(Nachnani R, Sepulveda DE, Booth JL, Zhou S, Graziane NM, Raup-Konsavage WM, Vrana KE. Chronic Cannabigerol as an Effective Therapeutic for Cisplatin-Induced Neuropathic Pain. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Oct 11;16(10):1442. doi: 10.3390/ph16101442. PMID: 37895913; PMCID: PMC10610438)
Επιμέλεια κειμένου: Ευφημία Πάμπουκα, ειδικευόμενη Αναισθησιολογίας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ηρακλείου Κρήτης
Η κανναβιγερόλη (CBG), η οποία προέρχεται από το φυτό της κάνναβης, δρα ως οξύ αναλγητικό σε ένα μοντέλο περιφερικής νευροπάθειας επαγόμενης από σισπλατίνη (CIPN – Cisplatin-Induced Peripheral Neuropathy) σε ποντίκια. Στους ανθρώπους δεν υπάρχει θεραπεία για την περιφερική νευροπάθεια που επάγεται από τη χημειοθεραπεία με αποτελέσματα μακράς διάρκειας. Η μόνη φαρμακευτική θεραπεία με κάποια αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα με βάση κλινικές μελέτες είναι η ντουλοξετίνη, η οποία όμως συνοδεύεται με ανοχή, ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν έχει πάντα την ίδια αποτελεσματικότητα.
Ταυτόχρονα τα τελευταία χρόνια, νέα, μη ευφορικά κανναβινοειδή, έρχονται στο προσκήνιο, λόγω ανανεωμένων μεθόδων σύνθεσης και αλλαγής της δημόσιας αντίληψης για αυτή την κατηγορία φαρμάκων. Οι ποικίλες και μοναδικές φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της κανναβιγερόλης (CBG) φαίνεται να είναι υπεύθυνες για δυνητική αναλγητική δράση. Πρόσφατα επιδείχθηκε ότι μια οξεία έγχυση CBG μείωνε σημαντικά τη μηχανική υπερευαισθησία σε ένα μοντέλο περιφερικής νευροπάθειας από σιπλατίνη (CIPN), μερικώς μέσω αδρενεργικών υποδοχέων και υποδοχέων κανναβινοειδών. Σε αυτή τη μελέτη επεκτείνονται αυτά τα ευρήματα για να διερευνηθεί η επίδραση μιας χρόνιας θεραπείας με CBG στην αντιμετώπιση του νευροπαθητικού πόνου, χρησιμοποιώντας ένα παράδειγμα που είναι πιο πιθανό να εφαρμοστεί σε πληθυσμό ασθενών. Για αυτό το λόγο χορηγήθηκε CBG τόσο σε θηλυκά όσο και σε αρσενικά ποντίκια με CIPN σε καθημερινή βάση, επιτρέποντας να ελέγξουμε την υπόθεση ότι η χρόνια θεραπεία με κανναβιγερόλη θα μπορούσε να οδηγήσει σε μακροχρόνια μείωση του νευροπαθητικού πόνου χωρίς εμφάνιση ανοχής στην CBG. Τέλος, επειδή η έκφραση γονιδίων στα γάγγλια της οπίσθιας ρίζας (DRG) του ποντικιού είναι ευαίσθητη στη σιπλατίνη, διερευνήθηκε η επίδραση της χρόνιας CBG στις αλλαγές έκφρασης γονιδίων στα γάγγλια της οπίσθιας ρίζας στην οσφυϊκή μοίρα στα ποντίκια.
Εκτιμήθηκε η μηχανική υπερευαισθησία λόγω CIPN την 7η και 14η ημέρα καθημερινής χρήσης CBG. Βρέθηκε ότι η θεραπεία με CBG (ενδο-περιτοναϊκά) για 7 και 14 συνεχόμενες ημέρες μείωσε σημαντικά τη μηχανική υπερευαισθησία στα αρσενικά και θηλυκά ποντίκια με CIPN, όπως επίσης και την ευαισθησία στον πόνο κατά 60-70% από τα επίπεδα αναφοράς 24 ώρες μετά την έγχυση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η καθημερινή χρήση CBG δεν συνοδεύεται από φαινόμενο ανοχής ούτε σημαντική αύξηση βάρους ή άλλες παρενέργειες.
Μία ακόμη παράμετρος που εξετάστηκε σε αυτή τη μελέτη είναι κατά πόσο επηρεάζεται η αποτελεσματικότητα της κανναβιγερόλης σε κάθε φάση του έμμηνου κύκλου, λαμβάνοντας υπόψιν ότι οι γυναίκες επηρεάζονται συχνότερα από σύνδρομα χρόνιου πόνου. Τα αποτελέσματα δεν υποστήριξαν την υπόθεση ότι ο έμμηνος κύκλος συμβάλλει στην αναλγητική μεταβλητότητα της θεραπείας με CBG.
Η παραπάνω μελέτη είναι η πρώτη του είδους της, με σκοπό να προσδιορίσει τη χρόνια αναλγητική ικανότητα της κανναβιγερόλης σε ένα μοντέλο νευροπάθειας, με ανακούφιση του πόνου 24/7, χωρίς ανοχή και ανεξάρτητα από τις επιδράσεις του έμμηνου κύκλου.