Reduction of postoperative pain and opioid consumption by VVZ-149, first-in-class analgesic molecule: A confirmatory phase 3 trial of laparoscopic colectomy
Ho-Jin Lee, M.D.,, Ji-Yeon Sim,, Inkyung Song, Srdjan S. Nedeljkovic, Duk Kyung Kim, Ah-Young Oh, Seung Zhoo Yoon, Young-Jin Moon, Mi-Hye Park, Insun Park, Jina Kim, M.S., Sang Rim Lee, Sunyoung Cho, Jae-Hyon Bahk Journal of Clinical Anesthesia (101) February 2025 111729,
Το VVZ-149 είναι ένα μικρό μόριο που αναστέλλει τον μεταφορέα γλυκίνης τύπου 2 και τον υποδοχέα σεροτονίνης 5-υδροξυτρυπταμίνη 2 Α. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, με παράλληλη ομάδα, κλινική μελέτη Φάσης 3, διερευνήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του VVZ-149 ως ενέσιμο αναλγητικό μιας χρήσης για τη θεραπεία του μέτριου έως σοβαρού μετεγχειρητικού πόνου μετά από λαπαροσκοπική κολεκτομή. Στη μελέτη συμμετείχαν 5 τριτοβάθμια νοσοκομεία της Νότιας Κορέας. 284 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική κολεκτομή έλαβαν συνεχή 10ωρη ενδοφλέβια έγχυση VVZ-149 (n = 141) ή εικονικό φάρμακο (n = 143) μετά το τέλος της αναισθησίας. Η ένταση του πόνου αξιολογήθηκε με τη χρήση μιας αριθμητικής κλίμακας αξιολόγησης (NRS) από την έναρξη της έγχυσης έως και για 48 ώρες. Η κύρια μέτρηση της αποτελεσματικότητας ήταν το άθροισμα της διαφοράς έντασης πόνου (Pain Intensity Difference, SPID) για τις πρώτες 12 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης του φαρμάκου. Άλλα μέτρα αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν το SPID σε άλλα χρονικά σημεία, την κατανάλωση οπιοειδών μέσω ελεγχόμενης από τον ασθενή αναλγησίας (PCA) και η φαρμακευτική αγωγή διάσωση, καθώς και το ποσοστό ασθενών που δεν χρειάστηκαν οπιοειδή διάσωσης για 48 ώρες μετά τη δόση του φαρμάκου. Ο πόνος βελτιώθηκε σημαντικά κατά 35 % στην ομάδα VVZ-149 σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου στις 6 και στις 12 ώρες (p = 0,0193 και p = 0,0047 αντίστοιχα) μετά την έναρξη της έγχυσης. Το VVZ-149 μείωσε γρήγορα την ένταση του πόνου ξεκινώντας ήδη από 4 ώρες μετά τη δόση, επιτρέποντας στα άτομα να βιώσουν επίπεδα ήπιου πόνου από τις 8 έως τις 48 ώρες (μέσος όρος NRS <4). Οι ασθενείς που έλαβαν VVZ-149 στις 12 ώρες μετά τη δόση παρουσίασαν 30,8 % λιγότερη κατανάλωση οπιοειδών και 60,2 % λιγότερα αιτήματα PCA σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν VVZ-149 δεν χρειάστηκαν οπιοειδή διάσωσης κατά τη διάρκεια 2-6 ωρών (p = 0,0026) και 6-12 ωρών (p = 0,0024) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η χορήγηση του VVZ-149 ήταν γενικά ασφαλής και καλά ανεκτή. Επομένως, η αναλγητική δράση του VVZ-149 αποδείχθηκε ότι ανακουφίζει αποτελεσματικά τον μέτριο έως σοβαρό πόνο και μειώνει τη χρήση οπιοειδών κατά την πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο.